人到中年，很多人会发现一个不太好解释的现象：体重没怎么变，但手臂变细了、爬楼变慢了、握力不如从前。肌肉量的流失，通常从三十多岁就已悄悄开始，并在五十岁后明显加速。医学上把这种与年龄相关的骨骼肌质量与功能下降称为肌少症，它影响着老年人的跌倒风险、代谢健康与生活质量。

与此同时，生命科学领域对细胞能量辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的研究持续升温。随着年龄增长，体内 NAD+ 水平逐步下降，与肌肉力量减弱、代谢调节能力下降等现象常常同步出现。这引出一个大众关心的核心困惑：肌肉流失与 NAD+ 下降之间，究竟存在怎样的分子联系？口服补充 NMN 这类 NAD+ 直接前体，又能否为肌肉养护研究提供新的思路？

本文将聚焦 2026 年 8 月发表于国际知名期刊 Aging Cell 的一项最新高校研究成果，结合人体临床试验证据与递送技术进展，跟进全球范围内 NAD+ 信号与肌肉健康研究的最新动态。

前沿研究：给肌肉"维修队"重新点名的天然化合物

骨骼肌中住着一群特殊的"备用维修力量"——卫星细胞。平时它们安静地贴着肌纤维休眠，一旦肌肉受伤或需要增粗，就会被唤醒、增殖、分化成新的肌纤维。可以说，卫星细胞是肌肉再生能力的"种子库"。年龄相关的肌少症，很大程度上正是这个"种子库"逐渐失效的过程。

这项研究来自中南大学湘雅公共卫生学院，由曾欣等研究者完成，发表于 Aging Cell（2026 年 8 月，DOI：10.1111/acel.70651）。研究围绕一个关键问题展开：能否找到一种安全可及的天然成分，重新激活休眠的卫星细胞，让肌肉"维修队"重新上岗？

研究机构：中南大学湘雅公共卫生学院营养科学与食品卫生系，联合流行病与卫生统计学系、湖南省临床流行病学重点实验室

研究靶点：NAD+ 依赖性去乙酰化酶 SIRT1 与转录共激活因子 PGC-1α

研究聚焦 SIRT1 及其下游转录共激活因子 PGC-1α，构成 SIRT1/PGC-1α 信号通路。在肌肉组织中，这条通路被看作是卫星细胞激活与肌纤维再生的"总开关"：SIRT1 是一种依赖 NAD+ 才能工作的去乙酰化酶，它的活性水平，直接关系到下游再生程序能否启动。

调控通路：薯蓣皂苷激活 SIRT1 → 去乙酰化 PGC-1α → 上调肌因子 → 唤醒卫星细胞

研究揭示的机制链条清晰完整：薯蓣皂苷直接激活 SIRT1 → SIRT1 去乙酰化 PGC-1α → 上调肌因子 METRNL 与 IGF-1 的表达 → 增加 Pax7 与 Ki67 双阳性的增殖态卫星细胞数量 → 提升肌源性标志物 Myf5、Pax7、肌球蛋白重链 II（MyHC II）的表达 → 卫星细胞增殖与肌源性分化被重新激活。

实验模型：自然衰老 C57BL/6J 小鼠 + D-半乳糖诱导衰老 C2C12 肌管细胞

研究采用自然衰老的 C57BL/6J 小鼠作为在体模型，并辅以 D-半乳糖诱导的衰老 C2C12 肌管细胞模型，形成体内外双层验证。分子对接与细胞热位移实验（CETSA）进一步确认了薯蓣皂苷与 SIRT1 蛋白的直接结合。

观测结论：握力与耐力回升、肌纤维增粗、卫星细胞重新活跃

在自然衰老小鼠中，薯蓣皂苷干预显著改善了前肢握力与运动耐力，提升了腓肠肌指数，增大了肌纤维横截面积。机制验证方面，使用 SIRT1 选择性抑制剂 EX527 后，薯蓣皂苷带来的上述效应被明显消除，反向印证了 SIRT1 在其中的核心地位。

需要特别说明的是：该项研究的受试物为薯蓣皂苷——一种来源于山药属植物的甾体皂苷，并非 NMN。其研究价值在于，它把"NAD+ 依赖性去乙酰化酶 SIRT1 对卫星细胞池的调控"这一机制坐标清晰地标注出来，为 NMN 这类 NAD+ 直接前体在肌肉方向的研究提供了可对接的机制参照。

人体证据：肌肉方向的人体数据仍待补全

肌少症方向的人体研究证据，目前呈现出"机制丰富、数据有限"的边界状态。现有证据以系统评价与罕见病临床试验为主，直接针对年龄相关肌少症的大样本随机对照试验仍然缺失。

系统评价与 Meta 分析：步速改善的提示性信号

武汉科技大学团队 2025 年发表于 Current Pharmaceutical Biotechnology 的系统评价与 Meta 分析，汇总了 9 项随机对照试验、共 412 名中老年受试者。结果显示，NMN 补充对步速等肌肉功能指标有显著改善（SMD 0.34，95%CI 0.03-0.66，p=0.033），对丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平有显著降低（SMD -0.29，95%CI -0.55~-0.03，p=0.028）；亚组分析提示，小剂量 NMN 对胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的影响更为突出。

需要客观看待的是，该 Meta 分析纳入的试验周期普遍偏短，效应量较小，且步速等指标属于功能性终点而非肌量本身。其结论应被理解为"提示性"而非"确定性"。

罕见病人体试验：加速衰老模型中的安全性观察

日本千叶大学团队 2025 年发表于 Aging Cell 的一项双盲随机交叉安慰剂对照试验，纳入了 Werner 综合征（一种以过早衰老为特征的罕见遗传病）患者。受试者每日服用 1000mg 烟酰胺核糖（NR）或安慰剂，各 26 周后交叉。结果显示 NR 组未出现严重不良事件，血管僵硬度指标（CAVI）改善、皮肤溃疡面积缩小、足跟脂肪垫变薄减缓。需要明确：该试验受试物为 NR 而非 NMN，且针对罕见病加速衰老模型，不能直接外推至普通中老年人群。

综合来看，年龄相关肌少症方向的人体干预数据仍属空白，现有证据不足以支撑"口服 NMN 即可改善中老年人肌肉功能"的结论。

平行机制：NAD+ 的空间分布同样关键

与主文献形成机制互证的，是中国科学院上海营养与健康研究所联合上海交通大学附属第六人民医院团队发表于 Journal of Molecular Cell Biology（2026 年）的研究。

该研究揭示，微小 RNA（miR-183 与 miR-96）通过靶向线粒体 NAD+ 转运蛋白 SLC25A51，精细调控 NAD+ 在细胞质与线粒体之间的"空间分配"。当 miR-183/miR-96 缺失时，NAD+ 更多滞留于线粒体、细胞质 NAD+ 下降，SIRT1 介导的去乙酰化减弱，肌源基因启动子区组蛋白 H4K16 乙酰化升高，肌肉干细胞提前分化；与此同时，线粒体内 NAD+ 蓄积刺激三羧酸循环，通过 ACLY 通路增加乙酰辅酶A 供应，为 H4K16 乙酰化提供原料。敲低 SIRT3 则削弱了这种分化促进效应。

这项研究与主文献构成双重呼应：其一，两者都聚焦肌肉干细胞（卫星细胞）的增殖与分化命运；其二，两者都指向 NAD+ 依赖的 SIRT 家族酶——主文献强调"总量激活"，该研究强调"空间分布"。NAD+ 的水平与位置，共同决定肌肉再生程序的开启时机。

递送对比：复合递送 vs 游离 NMN

游离 NMN 作为单一原料，在体外稳定性、细胞摄取效率与组织滞留方面存在先天短板。罗马尼亚卡罗尔·达维拉大学团队 2025 年发表于 International Journal of Molecular Sciences 的研究，提供了一种复合递送方案：基于 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）的脂质体，将 NMN 与 Matrigel 基质胶共封装。

该设计的分工逻辑清晰：NMN 负责提升细胞内 NAD+ 水平，Matrigel 则模拟细胞外基质环境、增强卫星细胞活性。动态光散射、扫描电镜与透射电镜表征显示，脂质体制备参数显著影响粒径与形貌；体外释放曲线证实了缓释特性。在过氧化氢诱导的肌少症细胞模型中，含 NMN 的脂质体制剂均能减少氧化损伤、维持线粒体功能与细胞骨架完整性，而 NMN 与 Matrigel 共封装制剂的保护效应更为突出，提示细胞外基质成分与 NAD+ 前体存在协同潜力。

需要指出的是，该研究为体外细胞模型，属于递送技术层面的机制探索，与口服膳食补充场景有本质区别，其结论不构成任何功效背书。

客观局限：剂量、时长与模型外推的边界

围绕肌肉方向 NAD+ 研究，需要保持几个清醒认知。其一，剂量-反应关系尚不清晰，现有动物研究剂量区间宽泛，人体试验剂量与获益的对应关系缺乏系统刻画；其二，长期人体追踪数据缺失，绝大多数试验周期在数周至数月，无法回答"持续补充数年是否有益"的问题；其三，动物模型外推存在限制，自然衰老小鼠与 D-半乳糖诱导模型各有特点，与人体衰老进程并非完全对应；其四，主文献受试物为薯蓣皂苷而非 NMN，其机制结论指向的是 SIRT1 调控通路本身，不能直接解读为 NMN 效果；其五，部分人体 Meta 分析效应量偏小、试验间异质性较高，解读时需保持审慎。

展望：从机制坐标到人体验证

卫星细胞被视为肌肉再生的"种子库"，NAD+ 信号则为其提供能量与表观层面的支持。未来研究的方向，可能在于将 SIRT1/PGC-1α 轴的机制发现与 NAD+ 前体干预的人体验证相结合，同时借助复合递送技术提升前体成分的稳定性与靶向性。科研转化的道路仍需更长周期的人体试验数据来铺就。

肌肉的"维修队"能否重新上岗，取决于 NAD+ 信号为卫星细胞提供怎样的支持——机制研究正在打开窗口，人体验证仍在前方。

参考文献：

1、Zeng X, Ding H, Li Z, et al. Diosgenin Alleviates Age-Related Sarcopenia by Promoting Satellite Cell Proliferation and Myogenic Differentiation via Activation of the SIRT1/PGC-1α Signaling Pathway. Aging Cell. 2026;25:e70651. PMID: 42533389

2、Wang JP, et al. Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Muscle and Liver Functions Among the Middle-aged and Elderly: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Curr Pharm Biotechnol. 2025. PMID: 39185644

3、Shoji M, et al. Nicotinamide Riboside Supplementation Benefits in Patients With Werner Syndrome: A Double-Blind Randomized Crossover Placebo-Controlled Trial. Aging Cell. 2025. PMID: 40459998

4、Ma M, et al. NAD+ subcellular partitioning mediated by miR-183 and miR-96 regulates muscle stem cell differentiation. J Mol Cell Biol. 2026. PMID: 41915008

5、Najm A, et al. DMPC-Based Liposomal Vesicles for Encapsulation and Controlled Release of NMN and Matrigel in Sarcopenia Therapy. Int J Mol Sci. 2025. PMID: 40565060

免责声明：本文所涉及科学研究均为实验室观测或临床研究阶段性成果，不等同于对任何产品的功效承诺。NMN 相关研究仍处于发展阶段，具体效果存在显著个体差异，请理性看待。

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