Chemico-Biological Interactions 日本岐阜药科大学团队最新研究深度解读

肝脏是人体代谢活动居于前列的器官。一日三餐的脂肪、糖分，都要经过这里处理；它还要承担解毒、合成、储存等多项职能。可以把它想象成一座昼夜运转的"化工厂"——而这座工厂里，有一群特殊的"维修工"：肝星状细胞。

正常情况下，肝星状细胞安静地待在肝脏的毛细血管周围，只有在肝脏受损时才被"唤醒"，参与伤口修复。但如果损伤信号长期不断，维修工就会逐渐滑向"衰老态"——不仅不再好好干活，反而持续分泌促炎、促纤维化因子，让修复区变成"失控的工地"。

什么在推动这种转变？2026年5月发表于期刊Chemico-Biological Interactions的一项研究给出了新的分子线索：随年龄与氧化应激不断积累的脂质过氧化醛，正是加速肝星状细胞衰老的重要推手；而烟酰胺单核苷酸（NMN）可以通过恢复SIRT1功能，抑制这一衰老过程。本文以这篇最新文献为主线，拆解其机制链条与客观边界。

NMN 的作用基础：NAD+、肝脏与"维修工"的衰老

要理解这项研究，先要认识肝脏的能量系统与细胞生态。

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是细胞能量代谢的核心辅酶，参与能量物质的氧化分解，也调节多种酶与基因的表达。肝脏作为代谢枢纽，对NAD+的依赖尤为突出——随年龄增长，人体NAD+水平自然递减，肝脏细胞的修复能力也随之下降。

肝星状细胞（HSC）是肝脏特有的间质细胞。在肝损伤时，它们会被激活为肌成纤维细胞样状态，分泌细胞外基质成分帮助伤口愈合。但如果激活信号持续存在，细胞会进入衰老状态：停止增殖、抵抗凋亡，并大量分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子——包括胶原、转化生长因子-β 与多种细胞因子，进一步推动肝纤维化的进展。

那么，什么信号会让维修工"过早衰老"？研究指向一类特殊的代谢副产物：脂质过氧化醛。

脂质过氧化是氧化应激的标志性事件：细胞膜上的多不饱和脂肪酸被自由基攻击后，会生成一系列活性醛类，其中代表性较强的是4-羟基壬烯醛（HNE）与4-氧代壬烯醛（ONE）。这些醛类随年龄增长在组织中不断累积，可与蛋白质、DNA 发生加成反应，被视为氧化损伤留下的"锈蚀废料"。

而SIRT1——NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶家族的代表成员，正是抵抗这种损伤的关键分子之一。它的活性直接受NAD+水平调控：NAD+充足，SIRT1 才能正常履职。

前沿基础研究：Chem-Biol Interact 最新成果深度解读

研究机构与团队

研究由日本岐阜药科大学生物化学实验室团队完成，岐阜大学药物发现与医学信息科学联合研究生院参与合作。团队聚焦的核心问题：脂质过氧化醛如何推动肝星状细胞衰老？NMN能否在这一过程中提供保护？

研究靶点：脂质过氧化醛诱导的肝星状细胞衰老

研究以人源肝星状细胞系 LX-2 为模型，用 HNE、ONE 两种代表性脂质过氧化醛处理细胞，模拟"氧化废料"持续累积的环境，观察细胞衰老表型与脂质代谢的变化。

实验模型：LX-2 人肝星状细胞系

LX-2 是科研中广泛使用的人肝星状细胞永生化细胞系。实验中，HNE 与 ONE 显著上调了衰老相关分泌表型因子的基因表达，并提高SA-β-半乳糖苷酶活性——这是细胞衰老的两项经典标志。

关键发现：NMN 预处理抑制衰老表型

在 HNE 诱导衰老的细胞中，NMN预处理显著抑制了衰老进程：衰老标志物回落，Bax/Bcl2 比值下降（线粒体外膜通透性降低），线粒体膜电位得到恢复——意味着细胞的能量基础重新稳固。

调控通路：SIRT1 功能恢复与脂质代谢改善

机制层面，HNE 处理会降低 SIRT1 的蛋白表达与酶活性，而NMN预处理逆转了这一变化。同时，NMN还恢复了被 HNE 抑制的脂质代谢酶表达，减少细胞内脂质蓄积——保护作用同时覆盖"能量代谢"与"脂质清理"两条线。

因果验证：NAD+ 前体的直接干预

研究采用NMN预处理方案，按"提升NAD+ → 恢复 SIRT1 → 抑制衰老"的顺序验证了因果链条：SIRT1 活性的恢复与衰老表型的抑制在时间上一致，为机制提供了直接支持。

观测结论

NMN通过恢复 SIRT1 功能、改善线粒体膜电位与脂质代谢，抑制了脂质过氧化醛诱导的肝星状细胞衰老。研究提示，NAD+ 前体对肝星状细胞衰老的干预，可能是肝脏相关病理养护研究的新方向。

全球人体证据与平行机制研究

将视野从细胞层面转向人体，NAD+前体补充的证据正在积累。2026年2月，北京体育大学团队在Scientific Reports发表了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（PMID 41651893）：60名受试者分别接受安慰剂、PQQ、NMN（300毫克）或 PQQ+NMN组合，在 Bruce 跑台急性力竭运动后评估内感受——即神经系统感知与解读身体内部信号的能力。结果显示，补充组在多项内感受指标上随时间显著改善，其中"身体聆听"维度的组×时间交互效应显著（p<0.001）。

这项人体试验的 300 毫克剂量，与主文献"口服 NMN 补充"的研究语境形成呼应，进一步印证了 NMN 在健康人群补充中的可行性。需要明确边界：该试验的观测终点是运动后的主观感受指标，与肝脏细胞衰老无直接关联，属于"NAD+ 前体人体应用可行性"层面的证据。

机制的另一面，2026年7月，Nutrition Research and Practice发表了韩国梨花女子大学团队的研究（PMID 41970324）：在高脂饮食诱导的幼龄肥胖小鼠中，NMN（500毫克/千克/天，持续1个月）显著降低了体重与脂肪量，并缓解了肝脏内质网应激反应；对肝脏特异性 NAMPT 缺陷小鼠的数据分析进一步显示，NAD+ 代谢紊乱会引发肝脏内质网应激与昼夜节律基因的相位偏移——从"NAD+ 缺乏"的角度反向印证了 NAD+ 稳态对肝脏健康的重要性。

这项研究与主文献形成了互补：主文献聚焦肝星状细胞的衰老维度，平行研究则覆盖肝脏整体的内质网应激与节律维度——两者共同指向同一结论：恢复肝脏 NAD+ 稳态，是肝脏细胞维持正常功能的基础条件。

从肝星状细胞的衰老表型，到肝脏整体的应激与节律，NAD+ 前体在肝脏不同维度上的保护路径正在被逐步揭示——而 SIRT1 正是贯穿其中的关键枢纽。

客观研究局限与数据缺口

首先，主文献的全部干预数据来自细胞实验。LX-2 细胞系虽为人源，但体外培养环境与体内肝脏微环境存在显著差异；研究中采用的 HNE、ONE 浓度与体内实际积累水平之间的对应关系，也需谨慎看待。

其次，研究未进行动物体内验证。肝星状细胞在体内的衰老过程，受到免疫细胞、肝细胞、内皮细胞等多重信号的共同影响，单一细胞系实验难以复现这种复杂的细胞生态。

再次，人体证据的覆盖范围有限。北京体育大学试验的健康人群运动场景，与肝脏衰老并无直接关联；NMN 对肝星状细胞衰老的干预效果，目前仍停留在细胞层面，距离人体应用还有很长的验证路径。

此外，NAD+ 前体补充赛道本身的共性挑战依然存在：不同前体的代谢路径差异、长期补充的安全性数据仍在积累、个体对补充的响应也存在差异——这些变量同样适用于肝脏方向的研究。

展望

这项研究的价值，在于把"氧化应激的日常累积"与"肝脏细胞的微观衰老"连接了起来：每一次氧化应激留下的脂质过氧化醛，都可能成为肝星状细胞衰老的"加速器"；而 NMN 研究提示，恢复 NAD+ 水平、激活 SIRT1 通路，或许是延缓这一进程的可行方向。

未来，若能结合动物模型与人群队列，验证 NAD+ 前体对肝星状细胞衰老与肝纤维化的长期干预效果，或可为肝脏养护研究提供更完整的证据链。

从氧化废料对肝脏维修工的持续侵蚀，到 SIRT1 重新上岗、线粒体与脂质代谢恢复运转，这项研究将 NMN 与肝星状细胞的衰老管理紧密关联——当 NAD+ 供给重新充足，肝脏细胞的修复机制也随之苏醒，这为 NAD+ 前体在氧化应激场景下的研究标定了新的坐标。

参考文献

Saka T, et al. β-Nicotinamide mononucleotide prevents senescence and lipid accumulation in hepatic stellate cells by restoring SIRT1 function. Chemico-Biological Interactions, 2026. PMID: 41796627.

Zhao C, et al. The effects of pyrroloquinoline quinone and nicotinamide mononucleotide supplementation on interoception following acute exhaustive exercise: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Scientific Reports, 2026. PMID: 41651893.

Kwon SY, et al. Nicotinamide mononucleotide attenuates hepatic endoplasmic reticulum stress and modulates circadian rhythms in young mice with diet-induced obesity. Nutrition Research and Practice, 2026. PMID: 41970324.

健康提示：均衡膳食、规律作息、适度运动是维持健康的基础方式。膳食补充剂无法替代健康生活方式；孕产妇、慢性病患者、服药人群、未成年人如需考虑摄入相关膳食补充产品，建议提前咨询专业医护人员。

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