随着年龄增长，很多人会留意到身体发出的信号：爬几层楼开始气喘，拎起重物不再轻松，走同样的路比年轻时更容易疲劳。这些变化的背后，是肌肉质量与功能随年龄的缓慢下滑。但一个长期困扰科学界的问题是：这种下滑究竟是"不可抗拒的自然规律"，还是可以被后天行为改写的过程？

肌肉细胞内部的基因表达，像一本不断更新的"分子档案"。年龄会在这本档案上留下印记，而生活方式——尤其是运动——是否能够重新书写这些印记？与此同时，人体内的能量辅酶 NAD+ 水平随年龄增长而持续损耗，它与肌肉的"分子档案"之间又存在怎样的关联？

本文定位为官网资讯专栏的全球最新研究跟进，围绕 2026 年 7 月发表于国际知名期刊 Nature Aging 的一项人体多组学研究展开深度解读，并同步梳理人体临床试验证据、平行机制研究、复合递送技术进展与客观局限，帮助读者建立对这一研究方向更完整的认知坐标。

前沿聚焦：运动如何改写肌肉的"分子档案"

研究机构：荷兰阿姆斯特丹大学医学中心遗传代谢疾病实验室（Houtkooper 团队）联合马斯特里赫特大学 NUTRIM 营养与运动科学系，成果发表于国际知名期刊 Nature Aging，2026 年 7 月

阿姆斯特丹大学医学中心的 Houtkooper 团队长期聚焦代谢与衰老的分子机制，马斯特里赫特大学的 NUTRIM 研究所则是欧洲运动代谢研究的重镇之一。两所机构合作，对青年与老年人群的骨骼肌样本进行了大规模分子分析。论文作者在方法学部分系统披露了样本采集与数据处理流程，未在摘要层面披露利益冲突信息。

研究靶点：运动训练与急性运动对肌肉分子衰老图谱的影响

研究团队关注的靶点，是骨骼肌在"长期训练适应"与"单次急性运动"两个时间尺度上的分子响应。他们把参与者按年龄与体能水平分组，比较不同组别肌肉组织在基线状态下的基因表达差异，再观察一次急性亚极限强度运动后，这些分子层面的变化如何展开。

调控通路：线粒体呼吸与能量代谢基因表达网络

多组学数据揭示的核心通路，是细胞呼吸与能量代谢相关的基因表达网络。基线状态下，与活动水平相当的年轻人相比，老年人的肌肉中与细胞呼吸、能量代谢相关的基因表达显著下降——这正是"年龄印记"在分子层面的直接体现。

实验模型：青年与老年成人的肌肉活检多组学分析

研究采用转录组、脂质组与代谢组三种层面的组学手段，对青年与老年成人的骨骼肌样本进行综合分析。参与者的体能水平存在差异，研究者借此区分"年龄效应"与"体能效应"；所有参与者均在急性亚极限强度运动前后接受了肌肉活检，构成纵向对照。

观测结论一：长期训练抹去约半数年龄相关差异

颇为引人注目的发现是：基线状态下约 50% 的年龄相关基因表达差异，在长期坚持训练的老年参与者中消失，其分子轮廓与年轻成人接近。换言之，持续的运动训练在分子层面"重写"了相当一部分年龄印记，使训练有素的老年人肌肉，在基因表达层面呈现出接近年轻人的特征。

观测结论二：急性运动反应与体能水平正相关

所有参与者面对急性运动都表现出转录层面的免疫与应激响应，但响应的幅度并不相同：老年参与者急性运动响应的强度，与其体能水平呈正相关。体能更好的老年人，肌肉对单次运动的分子响应更充分——提示"训练储备"会影响机体应对即时负荷的能力。

观测结论三：NAD+ 生物学与能量代谢的多组学关联

研究团队整合三层组学数据后发现，线粒体呼吸、脂质代谢、应激响应与 NAD+ 生物学之间存在密切的分子关联。NAD+ 作为能量代谢的核心辅酶，其相关生物学特征与肌肉的分子衰老状态相互交织——这为"NAD+ 水平与肌肉衰老进程相关"的假说提供了人体层面的组学观察依据。

需要说明的是，这篇主文献并未涉及 NMN 干预，研究观察的是运动训练这一生活方式因素。NMN 作为 NAD+ 的直接前体，其意义在于补充 NAD+ 储备、支持 NAD+ 依赖的代谢网络维持稳态——与本文揭示的"运动训练与 NAD+ 生物学关联"属于同一代谢背景下的不同干预层面，但论文本身未做任何前体补充实验，正文亦不做剂量化推测。

人体证据：分子档案改写与前体干预的边界

"运动训练-肌肉分子衰老-NAD+ 关联"方向目前尚无 NMN 人体干预数据，属于明确的证据空白。主文献本身是高质量的人体观察研究，而另一项 NAD+ 前体人体试点研究，则从"前体干预"侧面提供了参照坐标。

证据一：主文献的人体观察层面

主文献的全部结论均来自人体样本——青年与老年参与者的肌肉活检与多组学分析。作为人体观察研究，它回答的问题是"运动训练与肌肉分子衰老状态之间存在怎样的关联"，而非"补充某种物质能否改变分子档案"。这种关联性证据的强度，高于动物模型外推，但低于随机对照干预试验。

证据二：NAD+ 前体的人体试点观察

国际期刊 Frontiers in Aging 2026 年发表的一项开放标签试点研究，考察了烟酰胺核糖（NR）与紫檀芪组合对绝经期过渡期女性不适症状的影响：连续 7 天补充后，参与者报告的不适症状频率与严重程度有所下降。需要明确指出的是，该研究受试物为 NR 与紫檀芪而非 NMN，为开放标签设计、无安慰剂对照、周期仅 7 天，且由相关产品公司（Elysium Health）资助——属于"初步信号、证据等级有限"的人体观察，不构成任何功效确认。

两份人体证据共同勾勒出边界：运动训练与肌肉分子衰老的关联已有扎实的人体组学数据，NAD+ 前体在人体中的干预研究则仍以短期、小样本、初步信号为主；至于"通过补充 NMN 模拟或增强运动训练的分子效应"，目前完全没有人体数据支撑，任何相关引申都缺乏依据。

平行机制：NAD+ 在肌肉中的"消费记录"

主文献揭示了运动训练与 NAD+ 生物学的关联，那么 NAD+ 在肌肉细胞内究竟"做了什么"？一篇同期发表的机制综述给出了更细颗粒度的答案。

国际知名期刊 Cell Reports 2026 年 8 月发表综述，系统梳理了 NAD+ 的ADP-核糖化修饰在骨骼肌中的功能。ADP-核糖化是 NAD+ 依赖的蛋白质翻译后修饰方式，由ADP-核糖基转移酶与水解酶共同催化，是一种可逆的"化学标签"过程。综述指出：ADP-核糖化修饰肌动蛋白、结蛋白等结构蛋白，影响肌丝组织、收缩性与钙信号；参与肌肉再生的卫星细胞激活与分化；并与胰岛素信号、糖酵解和线粒体功能相交汇，从而连接全身代谢与运动表现。

这篇综述来自丹麦哥本哈根大学 Novo Nordisk 基金会基础代谢研究中心（Treebak 团队）。与主文献构成"总量与去向"的双重呼应：主文献在人体层面观察 NAD+ 生物学与肌肉分子衰老的关联，综述则在机制层面阐释 NAD+ 通过 ADP-核糖化修饰在肌肉中发挥的具体功能——前者提示"NAD+ 水平与肌肉状态相关"，后者说明"NAD+ 的一部分生物学作用如何落地"。需要说明的是，该文献为机制综述，非新实验研究；其对 ADP-核糖化生理功能的描述，属于既有研究的系统整合。

递送对比：让 NMN 更"稳"的打包方案

NMN 的递送技术持续演进，但其短板也相当明确。江苏大学附属武进医院团队 2025 年 7 月在 Stem Cell Research & Therapy 发表研究，直指 NMN 的三大特性：高水溶性、低膜渗透性与不稳定性，限制了其应用。

针对这些短板，研究团队采用电穿孔技术，将 β-NMN 负载进入人脐带间充质干细胞来源的小细胞外囊泡（sEVs），构建了 NMN-sEVs 递送体系。小细胞外囊泡是细胞分泌的纳米级膜性囊泡，天然具备跨膜递送与生物相容性优势。体外与动物层面数据显示，负载 NMN 的小细胞外囊泡通过激活 NAD+/SIRT3 信号通路、介导线粒体自噬，延缓皮肤衰老相关表型。

该研究为体外与动物模型层面的递送技术探索，场景为皮肤医学美容，与口服膳食补充存在本质区别——但"单一 NMN 原料在吸收、稳定性与组织渗透层面的短板，需要递送技术弥补"这一思路，对 NMN 制剂研发具有普遍参考意义。

客观局限：关联的边界与数据的尺度

主文献为观察性关联研究。运动训练与分子衰老图谱的关联，来自人体观察而非随机化干预，不能据此建立"运动→分子改写"的因果关系，更不能外推为"补充 NMN 即可获得同等分子效应"——主文献中 NAD+ 生物学是组学整合分析中的关联发现，并非直接测量的干预靶点，本文不做任何剂量化推测。

人体干预证据有限。现有 NAD+ 前体人体研究多为短期、小样本试点，且受试物多为 NR 或组合配方而非 NMN；"运动-肌肉-NAD+"方向的 NMN 人体干预数据完全空白，长期安全性亦无追踪数据。

动物模型与体外数据不可直接外推。递送对比板块的囊泡负载数据来自体外细胞实验与动物模型，属于实验室观测现象，其效果不能等同于人体口服 NMN 的效果。

利益冲突披露。人体试点研究（Frontiers in Aging）由相关产品公司 Elysium Health 资助，本栏目按公开信息如实呈现；主文献与平行机制文献未在摘要层面披露利益冲突信息。所有引述结论均标注机构、期刊、年份与 PMID，供读者溯源。

展望：从"运动改写"到"NAD+ 支持的科研路径"

这项研究把"运动训练"放到了分子衰老研究的聚光灯下：肌肉的"分子档案"并非只能被动接受年龄的书写，持续训练可以在相当程度上重写其中的年龄印记，而 NAD+ 生物学与这一过程交织关联。这为未来研究提供了两条清晰的线索：一是进一步探索运动训练维持 NAD+ 相关代谢网络稳态的具体机制；二是在严格设计的随机对照试验中，考察 NAD+ 前体补充与运动干预联合应用的分子效应——但这些均处于基础研究阶段。

对于关注 NMN 的读者而言，本篇的价值在于提供了一个清晰的坐标系：NMN 作为 NAD+ 直接前体的补充意义，与运动训练对肌肉分子衰老状态的改善，属于"维持 NAD+ 稳态"这一大主题下的不同路径；前者的人体证据正在积累，后者的人体观察已相当扎实。两者之间的关系，需要更多高质量的人体研究来界定。

在衰老的漫长叙事里，肌肉"分子档案"的每一笔改写，都在提醒我们：许多年龄相关的变化并非不可触碰。理解运动训练、NAD+ 生物学与分子衰老之间的关联，是科学走向审慎应用的前提。

运动训练能抹去约半数年龄相关的肌肉分子印记，NAD+ 生物学与这一改写过程交织关联——理解"运动-NAD+ 关联"的分子基础，是探索衰老管理新路径的重要一站。

参考文献：

1、Janssens GE, Trętowicz MM, Grevendonk L, et al. Delayed molecular aging, preservation of energy metabolism and enhanced exercise response in exercise-trained human muscle. Nature Aging, 2026. PMID: 42399371

2、Holmes HE, Dellinger RW, et al. Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: an open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 2026. PMID: 42211736

3、Yonamine CY, Treebak JT, et al. From NAD+ metabolism to skeletal muscle function: The emerging role of ADP-ribosylation. Cell Reports, 2026. PMID: 42606938

4、Sun Z, Xu X, et al. Small extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells loaded with β-nicotinamide mononucleotide activate NAD+/SIRT3 signaling pathway-mediated mitochondrial autophagy to delay skin aging. Stem Cell Research & Therapy, 2025. PMID: 40598314

免责声明：本文所涉及科学研究均为实验室观测或临床研究阶段性成果，不等同于对任何产品的功效承诺。NMN 相关研究仍处于发展阶段，具体效果存在显著个体差异，请理性看待。

免责声明：本文内容仅供参考与科普交流，不构成医疗建议或诊疗依据。均衡膳食、规律作息、适度运动是维持健康的基础方式。膳食补充剂无法替代健康生活方式；孕产妇、慢性病患者、服药人群、未成年人如需考虑摄入相关膳食补充产品，建议提前咨询专业医护人员。