人体像一座精密运转的工厂群，肌肉是其中出力较多的"车间"，NAD+ 则是贯穿各车间的能量调度核心辅酶。随年龄增长，体内 NAD+ 水平逐步走低，肌肉量与力量悄然流失——医学上称为肌少症——成为衰老进程里普遍而棘手的现象。一个直观的困惑随之而来：不少人都在补充 NMN 这类 NAD+ 前体，为何肌肉的"响应"千差万别？问题会不会出在肌肉本身之外？

2026 年 9 月发表于国际知名期刊 Science Advances 的一项研究给出颇为出人意料的线索：日本国立长寿医疗研究中心团队发现，衰老的骨骼肌可能正被一场"酸雨"浸泡——乳酸这种常被视作运动副产物的分子，因肝脏回收处理能力下降而在肌肉中滞留堆积、引发细胞内酸化，拖垮 NAD+，进而损害肌肉功能。本文定位为官网资讯专栏的全球最新研究跟进，从这项研究说起，同步梳理人体证据边界、平行机制研究、制剂技术进展与客观局限。

前沿聚焦："酸雨"如何浇灭肌肉"引擎"

研究机构：日本国立长寿医疗研究中心"脑—骨骼肌连接与老化"项目团队

这项研究由日本国立长寿医疗研究中心（位于爱知县大府市）"脑—骨骼肌连接与老化"项目团队完成，2026 年 9 月 4 日发表于国际知名期刊 Science Advances。团队长期关注大脑与骨骼肌在衰老过程中的对话，这一次，他们把镜头对准了这场对话里常被忽略的"中间人"——肝脏。

研究靶点：肝—骨骼肌乳酸代谢回路

论文的靶点不在肌肉单点，而在一条跨器官的代谢回路——肝—骨骼肌乳酸循环。乳酸是糖酵解的常规产物：肌肉出力时大量生成，正常情况下可被肝脏回收，重新转化为葡萄糖或氧化供能。但当肝脏的回收能力随年龄增长而下降，乳酸便滞留在血液中，甚至向生成它的肌肉"回灌"。

调控通路：乳酸酸中毒拖低 NAD+，HIF1α 是肝脏的"升级开关"

研究显示，老龄小鼠对乳酸的全身耐受能力明显下降，根源在于肝脏处理乳酸的能力受损；由此，骨骼肌内部出现乳酸堆积与细胞内酸化——一种研究者在实验室可观测的乳酸酸中毒状态。在这种状态下，肌肉的 NAD+ 水平随之下降；研究进一步确认，NAD+ 下降正是乳酸酸中毒导致肌肉功能失调的关键中间环节。

反过来，用药物手段激活缺氧诱导因子（HIF1α），或只在肝脏中特异性激活 HIF1α，都能改善老龄小鼠受损的乳酸耐受、缓解骨骼肌乳酸酸中毒，并部分挽回肌少症相关的功能衰退。这条"回收厂扩容"思路提示：要改善肌肉，未必只能从肌肉下手。

实验模型：老龄小鼠乳酸负荷试验与肝脏特异性激活模型

研究以老龄小鼠为核心模型：通过乳酸负荷试验衡量全身乳酸耐受，比较不同月龄小鼠的差异；同时构建肝脏特异性激活 HIF1α 的小鼠品系，与药理学 HIF 激活方案互为印证，检验"提升肝脏回收能力能否逆转下游肌肉损伤"。

观测结论：骨骼肌乳酸酸中毒是肌少症的重要发病机制

综合实验给出三层发现。其一，骨骼肌乳酸酸中毒是年龄相关肌少症的重要分子发病机制——肌肉不是无缘无故"没力气"，而是被滞留的乳酸持续浸泡；其二，NAD+ 下降是乳酸酸中毒损害肌肉功能的中介环节，把 NAD+ 稳态重新推回肌肉衰老叙事的中心位置；其三，肝脏 HIF1α 被定位为肌少症的潜在干预靶点——"护肌"未必只能从肌肉下手，改善上游的代谢回收同样关键。

需要如实标注：该研究全部来自小鼠模型，未涉及任何 NMN 或 NAD+ 前体补充实验，NAD+ 在其中是机制层面的观测变量；论文未披露前体干预数据，本文不做任何剂量化推测，更不将动物结论外推为人体补充建议。

人体证据边界：肌肉机能方向的数据缺口与"非显著"信号

主文献把 NAD+ 稳态放回肌肉衰老的中心，人体层面，NMN 对肌肉机能的证据走到哪一步了？先把 NMN 自身的总体安全基线摆出来：2026 年发表于国际期刊 Nutrients 的一项系统评价与 Meta 分析纳入 15 项随机对照试验（NMN 每日 250 至 2000 毫克、干预 14 天至 24 周），结论为短期补充未增加不良事件与肝酶异常风险，对体重、体质指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂与收缩压未见显著影响，舒张压轻度下降，总体呈现短期耐受良好而广泛代谢获益证据不足。该 Meta 纳入的人群以健康或代谢紊乱成人为主，未专门针对肌少症人群。

聚焦身体机能的人体证据同样形态有限。2024 年发表于国际期刊 Cureus 的一项系统评价汇总了 10 项 NMN 随机对照试验、共 437 名受试者（平均年龄 58 岁、范围 35 至 81 岁，NMN 每日 150 至 1200 毫克，随访平均约 9.6 周）：握力由干预前的平均 29.9 公斤变为干预后的 30.5 公斤，骨骼肌指数维持在 7.4 公斤/平方米左右，两项肌肉指标的改变均未达到统计学显著；同时未观察到严重不良事件。研究者据此给出审慎结论——NMN 在现有试验中耐受良好，但身体机能参数的改善尚不显著。需如实标注：该评价发表于 Cureus 期刊，纳入试验普遍样本量小、周期短，且未以肌少症为入选标准。

综合而言，以肌少症为终点的人体干预数据仍十分有限——现有试验多为 8 至 12 周的短期设计，测量的是握力、步速等替代指标而非肌少症的正式诊断标准；乳酸酸中毒方向的 NMN 人体数据更是空白。把小鼠实验中"NAD+ 下降损害肌肉"的机制直接换算成补充剂量或功效承诺，缺乏依据。肌少症属于需要规范诊疗的老年综合征，任何相关讨论均不构成诊疗或补充建议；老年人肌肉衰减的评估与干预，应当由专业医护人员结合个体情况判断。

机制互证：乳酸信号的另一半——"门铃"失灵

主文献讲述的是乳酸过量之害——浓度过高，酸雨漫灌。2026 年 8 月发表于国际期刊 Aging Cell 的另一项研究（美国纽约州立大学布法罗分校团队）则揭示乳酸的另一重身份：它不仅是代谢物，也是信号分子——肌肉细胞表面有它的专属"门铃"，乳酸受体 GPR81。

研究显示，在细胞与早衰模型的肌肉衰老过程中，GPR81 缺失与脂质氧化受损、脂质蓄积相伴出现；敲低年轻健康肌母细胞的 GPR81，会直接诱发 DNA 损伤、活性氧堆积、线粒体活性受损与自噬障碍等衰老特征。反过来，用 GPR81 激动剂处理衰老的肌母细胞，脂质氧化增强、脂质蓄积减少，DNA 损伤与活性氧下降，肌管形成能力恢复；早衰小鼠接受激动剂后，肌肉再生与整体健康亦出现改善。

与主文献对照，两项研究勾勒出乳酸在肌肉衰老中的"双面剧本"：主文献里，乳酸因肝脏回收失灵而过剩，以"酸雨"形态直接伤害肌肉、殃及 NAD+ 稳态；本篇里，乳酸本身不缺，缺的是读懂乳酸信号的受体，肌肉脂质代谢同样失守。一个讲浓度失衡，一个讲信号中断——无论哪一端出问题，肌肉都难以维持健康。需如实标注：两项研究均无 NMN 干预，均以细胞与动物模型为主，结论停留在机制层面；GPR81 激动剂属实验室工具，不构成任何补充建议。

递送技术对比：让 NAD+ "原材料"稳稳抵达

主文献把 NAD+ 下降确立为肌肉功能受损的中介变量，也让一个制剂学问题更加具体：口服补充的 NAD+ 前体，能抬升多少循环与组织中的 NAD+，很大程度上取决于"原料"扛不扛得住消化与代谢的考验。游离 NMN 的短板正在于此——水溶性高、在消化道与血液中易被快速转化清除，普通口服剂型下真正进入循环并转化为 NAD+ 的比例有限。

制剂形式能否改写这条曲线？一项发表于国际期刊 The Journals of Gerontology: Series A 的人体研究（美国哈佛医学院布莱根妇女医院团队，2023 年）给出了直接证据：研究者采用 MIB-626——一种微晶多晶型 β-NMN 口服制剂——在 32 名 55 至 80 岁超重或肥胖成人中开展双盲、安慰剂对照试验，受试者随机接受每日 1000 毫克 MIB-626 一次、每日两次或安慰剂，持续 14 天。结果显示，治疗组第 14 天的血 NMN 浓度显著高于安慰剂组（以血药浓度-时间曲线下面积衡量，每日一次组较基线升高约 1.7 倍、每日两次组约 3.7 倍），血 NAD+ 水平呈剂量相关的显著提升，NAD 代谢组同步升高；制剂耐受良好，尿液中几乎检不出未转化的 NMN。

这项人体研究的启示在于：同为 NMN，仅改变晶型与制剂工艺，就能显著改写口服后的血药浓度与 NAD+ 提升曲线——"原料纯度"之外，"制剂工程"同样是决定 NAD+ 补给效率的变量。与主文献呼应：若 NAD+ 水平下降是肌肉功能受损的原因，把前体以稳定、可吸收的形式送达，正是把机制认识转化为实际干预的前提。需如实标注：MIB-626 试验为药代动力学研究，主要终点是血 NMN 与 NAD+ 浓度而非肌肉功能结局；文献发表于 2023 年（递送对比板块按"重机制代表性、轻新鲜度"原则选入）；近 12 至 24 个月未检索到新的 NMN 复合递送人体研究，肌肉定向递送仍是开放课题。

客观局限：小鼠、乳酸与 NAD+ 之间的多重边界

其一，模型的边界。主文献全部结论来自小鼠：老龄小鼠的乳酸耐受下降与骨骼肌乳酸酸中毒，能否在人体衰老过程中完整复现，尚待验证；研究以乳酸负荷试验衡量耐受能力，与人类日常活动中的乳酸波动存在距离。

其二，机制的边界。论文确认 NAD+ 下降是乳酸酸中毒损害肌肉功能的中介环节，但酸中毒经由哪些具体环节压低 NAD+——是抑制合成、加速消耗，还是干扰氧化还原循环——论文层面未展开；研究未做任何前体补充实验，NAD+ 下降能否被外源补充逆转，不在该研究结论之内。本文不做任何剂量化推测。

其三，干预的边界。肝脏 HIF1α 被定位为潜在干预靶点，但其激活经由哪些信号改善乳酸回收、长期激活有无副作用，均有待研究；药理学 HIF 激活与膳食补充属不同路径，不应混为一谈。

其四，人体证据的缺口。该方向 NMN 人体干预数据为空白；现有 NMN 人体试验以短期、小样本为主，身体机能指标多呈"非显著"改善。肌少症属于需要规范诊疗的老年综合征，任何相关讨论均不构成诊疗建议；老年人肌肉评估与补充决策，应咨询专业医护人员。

展望：一场发生在"回收厂"与"车间"之间的对话

这项研究的价值，在于把"护肌"的视野从肌肉本身拉开：骨骼肌是乳酸的生产车间，肝脏是乳酸的回收处理厂，两个器官之间的代谢对话一旦失衡，率先受损的往往是格外依赖能量供应的肌肉。而 NAD+ 恰好站在对话的枢纽上——它是车间运转的燃料，也是连接糖酵解与氧化的"氧化还原硬币"。

对普通人而言，与其追问某种补充剂的"奇效"，研究给出的提醒更朴素也更实际：肌肉健康是全身代谢稳态的结果——规律运动能训练乳酸回收能力，合理饮食能减轻代谢负担，这些本就是维护 NAD+ 稳态的基础方式。机制线索可以指引方向，结论必须等待数据——尤其等待以肌少症人群为对象、以肌肉功能为终点的人体研究。

乳酸不是单纯的"运动废料"，而是横跨肝脏与肌肉的代谢信使——当肝脏回收失速，滞留的乳酸会像酸雨般浸泡骨骼肌、拖垮 NAD+，熄灭肌肉的"引擎"；把 NAD+ 稳态放回器官对话的坐标系里，正是 NMN 研究与衰老管理共同面对的新课题。

参考文献：

1、Eguchi T, Hayashiji N, Tabata S, et al. Impaired liver-muscle lactate metabolism causes sarcopenia via lactic acidosis in skeletal muscle in mice. Science Advances, 2026, 12(36): eaeb4011. PMID: 42696581

2、Yang W, Huang J, Tang Z, et al. Safety and metabolism-related outcomes of oral nicotinamide mononucleotide supplementation in adults: a systematic review and meta-analysis. Nutrients, 2026, 18(14): 2251. PMID: 42514320

3、Wen J, Syed B, Kim S, et al. Improved physical performance parameters in patients taking nicotinamide mononucleotide (NMN): a systematic review of randomized control trials. Cureus, 2024, 16(8): e65961. PMID: 39221308

4、Mehrotra P, Bhamidipati SH, Lei P, et al. Activation of the lactate receptor GPR81 ameliorates senescence hallmarks and improves muscle function in cellular and progeroid models of aging. Aging Cell, 2026, 25(8): e70647. PMID: 42542973

5、Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, et al. MIB-626, an oral formulation of a microcrystalline unique polymorph of β-nicotinamide mononucleotide, increases circulating nicotinamide adenine dinucleotide and its metabolome in middle-aged and older adults. The Journals of Gerontology: Series A, 2023, 78(1): 90-96. PMID: 35182418

免责声明：本文所涉及科学研究均为实验室观测或临床研究阶段性成果，不等同于对任何产品的功效承诺。NMN 相关研究仍处于发展阶段，具体效果存在显著个体差异，请理性看待。

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