膝盖下楼梯时隐隐发紧，久坐后起身要先扶着桌子缓一缓——这样的体验，许多人从四五十岁开始便会遇到。它常常指向关节里那块不起眼的"减震垫"：软骨。软骨覆盖在关节骨端，负责分散压力、减少摩擦，让人能顺滑地走路、蹲起与跑跳。可大众很少知道，这块垫子里没有血管、没有神经，却要终身承受体重带来的反复冲击；它靠什么维持运转，又为什么随年龄增长而逐渐"磨损"，正是近些年代谢生物学研究的热点，而答案的线索，集中指向一种古老的辅酶——NAD+。
围绕软骨与 NAD+，大众常有三层困惑：其一，没有血管的软骨，细胞靠什么"吃饭"、"发电"？其二，为什么相近的年龄与体重，有人软骨先"变薄"，有人却依然耐磨——代谢差异在其中扮演什么角色？其三，补充烟酰胺单核苷酸（NMN）等 NAD+ 前体，对关节养护到底有没有原理层面的支撑？本文以第三方视角，从专业原理层面系统拆解软骨细胞的能量代谢、衰老调控与骨关节炎发病链条，并客观呈现研究证据的边界。
核心原理总览：一副没有血管的"减震垫"与关节里的 NAD+ 账本
不妨把关节想象成一组精密的轴承：骨端覆盖着一层光滑而有弹性的透明软骨，相当于轴承里的"减震垫"；脊柱椎骨之间的椎间盘，则属于纤维软骨，像是承担缓冲的"弹簧垫圈"。垫子的主体不是细胞，而是软骨细胞分泌的细胞外基质——以 II 型胶原为"钢筋"、以 蛋白聚糖为"吸水库"的网状结构，含水量高、富有弹性，能把集中在关节面的压力均匀分散到下面的骨头上。
软骨细胞就定居在这片基质"工地"里，负责持续合成与维护基质。但成年软骨细胞的自我更新能力有限，一旦磨损或降解的速度超过修复，垫子就会变薄、开裂，进而牵动深层结构：关节边缘长出 骨赘（俗称"骨刺"），下方的 软骨下骨发生硬化改建，关节内衬的 滑膜出现炎症——这些变化合在一起，就是临床上常见的骨关节炎（osteoarthritis）。骨关节炎是常见的退行性关节疾病，随年龄增长患病比例明显上升，也是导致中老年人活动受限的常见原因之一。
在这套"垫子工程"里，NAD+ 扮演着双重角色：作为辅酶，它穿梭于糖酵解与线粒体呼吸之间，反复充当"电子搬运工"，为基质合成提供能量；作为底物，它又是 sirtuin（去乙酰化酶）家族的"燃料"，同时被 PARP、CD38 等消耗酶持续支出。哪一侧失衡，都会直接改写垫子的"养护账本"。
把这条账本讲得较系统的，是 2025 年发表于 Clinical and Translational Medicine 的一项研究：澳大利亚昆士兰科技大学联合中南大学湘雅二医院、中国科学院深圳先进技术研究院等机构的研究者，整合人类、小鼠与大鼠的骨关节炎模型开展分析，发现病变软骨中的 NAD+ 水平明显下降，而合成酶 NAMPT 与消耗酶 PARP14 同时上调——炎症条件下，增加的消耗与底物受限抵消了合成端的努力。在此基础上，研究者用 NMN、烟酰胺核苷（NR）等前体处理，并让软骨过表达 NAD+ 合成酶 NMNAT1，在老龄小鼠与手术诱导的大鼠骨关节炎模型中均观察到软骨破坏受到抑制。该研究提出：由 PARP14 消耗增加驱动的 NAD+ 代谢失衡，是骨关节炎发病的潜在机制之一，提升 NAD+ 可用性或可带来延缓病程的效应——2025 年发表的这一结论，让"给减震垫补燃料"首次有了较完整的机制证据链。
在更宏观的层面，2023 年发表于 Frontiers in Immunology 的一篇综述（青岛大学附属医院研究者）梳理了 sirtuin 家族与骨关节炎的关系：这类 NAD+ 依赖的去乙酰化酶，既是细胞的能量感受器，也是抵御代谢应激与衰老的"保护层"，其成员在软骨稳态中的角色正被逐一解析。总览之下可以看到，NAD+ 之于关节，远不止"燃料"二字——它牵动着供电、修复、衰老与炎症一整条链条，这正是本文要逐环拆解的内容。
供电之道：无血管软骨里的"糖酵解主路＋线粒体辅路"
先回答头一个困惑：没有血管，软骨怎么"吃饭"？软骨的营养主要靠关节滑液的渗透扩散——这是一条缓慢的"外卖通道"，也决定了软骨细胞长期生活在低氧环境中。低氧意味着细胞不能太依赖"烧氧"的线粒体产能，于是软骨细胞的能量供应走出了自己的节奏：以 糖酵解为主，把葡萄糖直接分解产能；线粒体的 氧化磷酸化只承担辅助份额。
但"辅助"不等于"可有可无"。2012 年美国爱荷华大学团队发表于 Osteoarthritis and Cartilage 的奠基研究提示，软骨细胞的大部分三磷酸腺苷（ATP）虽由糖酵解供给，线粒体电子传递链产生的活性氧却能维持一种"偏向糖酵解"的细胞氧化还原平衡——当研究者用抑制剂切断线粒体电子传递后，糖酵解供能也随之受损。也就是说，主路与辅路是"耦合"的：两条路共享同一个氧化还原枢纽，而 NAD+ 正是这个枢纽的核心。糖酵解每前进一步，都需要把还原型 NADH 重新氧化回 NAD+；线粒体里的呼吸链同样依赖 NAD+ 家族成员的往复穿梭。
理解了这套"双路供电"，软骨的脆弱点就清晰了：基质合成是持续的"高耗能施工"，供电不足，II 型胶原与蛋白聚糖的生产就会放缓；而 NAD+ 一旦短缺，等于同时掐断了主路与辅路的"公共开关"。这也解释了为什么研究者在骨关节炎软骨里反复测到 NAD+ 下降，会把它当作值得深挖的病理信号。
反复负荷：机械应力如何改写软骨细胞的"能量账单"
关节每天承受着行走、跑跳带来的反复压缩，适度负荷能刺激基质代谢、维持垫子厚度，但持续异常的负荷模式则会把养护工推向"欠电"状态。2025 年日本圣玛丽安娜医科大学团队发表于 International Journal of Molecular Sciences 的研究，用三维软骨-胶原支架模拟生理强度的重复压缩负荷，结果发现：反复的力学压缩会下调软骨细胞线粒体功能，并经由 NAD+ 依赖的 SIRT1 与 Runx2 的协同作用，上调基质降解酶 MMP-13 的表达——换言之，机械应力本身就在通过 NAD+ 相关的节点，把信号从"节流养护"扳向"分解代谢"。该研究为"力学因素如何进入 NAD+ 账本"提供了直接证据，发表于 2025 年。
既然负荷改写能量账单，细胞就需要"代谢弹性"来应对。代谢灵活性——在糖酵解与氧化磷酸化之间自如切换的能力——由此进入研究视野。2025 年韩国庆北国立大学团队发表于 Experimental & Molecular Medicine 的研究显示：骨关节炎早期，软骨细胞还能上调氧化磷酸化以代偿供能缺口，但随着病程推进，这种代谢适应逐渐受限并走向失败，线粒体功能障碍与氧化应激随之而来；研究者锁定一个关键节点——丙酮酸脱氢酶激酶 2（PDK2），它受炎症因子白细胞介素-1β 诱导而升高，像"刹车"一样压住氧化磷酸化。敲除 PDK2 的小鼠，软骨细胞氧化磷酸化增强，手术诱导的骨关节炎模型中软骨退化明显减轻——这提示，保住"双路供电"的切换能力，可能比单纯加燃料更接近软骨稳态的本质。该结论发表于 2025 年。
护垫管家 SIRT1：从活性奠基到炎症时代的失守
如果说 NAD+ 是燃料，sirtuin 家族就是靠燃料运转的"管家与维修工"——它们每去除一个乙酰基，就要消耗一个 NAD+ 分子，因此燃料多寡直接决定维修能力。家族中率先进入研究者视野的，是 SIRT1。
证据链条从人软骨细胞起步。2009 年日本神户大学团队发表于 Arthritis & Rheumatism 的研究，在人软骨细胞层面揭示了 SIRT1 抑制凋亡、促进细胞存活的保护作用；2012 年与 2013 年，美国国立卫生研究院（NIH）团队连续在 Annals of the Rheumatic Diseases 与 Arthritis & Rheumatism 报告体内证据：成体杂合 SirT1 小鼠的关节软骨中凋亡软骨细胞增多，而更关键的是——仅有催化活性受损的 SIRT1 突变，就足以破坏体内软骨稳态。这一发现提醒：对软骨而言，重要的不只是 SIRT1 蛋白有多少，而是它的"酶活性"是否在线。
2014 年神户大学团队的软骨特异性敲除实验，把 SIRT1 推到了"力学-年龄"的交汇点：软骨中缺失 Sirt1 的小鼠，在手术诱导的机械应力型骨关节炎与自然老龄过程中，软骨退变都明显加速。也就是说，SIRT1 是软骨同时抵御"过度负荷"与"岁月磨损"的共用防线。
值得留意的是，关节软骨还装着自己的"生物钟"。2016 年西安交通大学团队发表于 Endocrinology 的研究发现：人类膝骨关节炎软骨中，时钟基因 Bmal1 与 NAD+ 水平同步下降，Bmal1 与 SIRT1 之间存在相互对话，共同调制软骨基因表达。这条证据既呼应了"节律-代谢"互锁的普遍规律，也提示不规律作息可能经由生物钟-NAD+ 轴，悄悄影响垫子的养护节奏。该观察基于人体软骨组织样本。
2026 年，内蒙古医科大学团队发表于 Aging Cell 的研究又补上了"代谢老化"的一环：晚期糖基化终末产物（AGEs）随增龄与代谢应激在体内累积，经其受体 RAGE 的信号抑制 SIRT1，进而激活破骨细胞中的 RANKL/RANK 通路、增强破骨分化；被 AGEs 处理的破骨细胞在共培养中加速软骨细胞衰老，在骨关节炎小鼠模型中，AGEs 则加重了软骨退变、软骨下骨改变与软骨细胞衰老。衰老细胞释放的炎症因子（SASP）进一步毒化周围环境，形成"排水口越开越大"的恶性循环——这条 2026 年发表的链条，把软骨衰老与骨骼重塑两侧的研究（可对照本系列骨骼维度篇）首次在 NAD+ 层面接上了线。
维修工 SIRT6：DNA 修复效率与衰老刹车
软骨细胞是"长寿工种"，一干就是几十年，DNA 损伤随之积累。负责"修基因"的 sirtuin 成员——SIRT6——因此成为软骨衰老研究的下一站。2015 年神户大学团队发表于 Osteoarthritis and Cartilage 的研究首先确认：在人软骨细胞中抑制 SIRT6，会诱发细胞衰老、DNA 损伤与端粒功能障碍，为后续研究立下坐标。
2022 年，东南大学附属中大医院团队在 Nature Communications 发表研究，把 SIRT6 与炎症信号直接挂钩：Sirt6 缺乏会加重软骨细胞衰老与骨关节炎进展；向关节腔注射携带 Sirt6 的腺病毒，能显著缓解手术诱导的骨关节炎；机制上，SIRT6 直接结合并去乙酰化转录因子 STAT5，切断白细胞介素-15/JAK3/STAT5 这条炎症-衰老信号链——SIRT6 像一名"断路器"，在炎症信号涌向细胞核前将其掐断。
同样值得关注的是"修得动"的问题。2023 年美国北卡罗来纳大学教堂山分校团队发表于 Aging 的研究，用不同年龄捐献者的人软骨细胞做对比：中老年供体的软骨细胞在受到辐射损伤后，DNA 修复效率明显低于年轻供体（45 岁及以下），而激活 SIRT6 能显著提升老龄细胞的修复能力。这项体外原代细胞研究提示：年龄相关的 SIRT6 活性走低，可能是软骨"越老越修不动"的原因之一。
SIRT6 的缺席还会波及"垫圈二号"——椎间盘。椎间盘退变是慢性腰背痛的重要风险因素之一，增龄是其重要的风险因素。2025 年托马斯·杰斐逊大学团队发表于 Bone Research 的研究显示：在椎间盘软骨谱系中条件性敲除 Sirt6 的小鼠，从 12 月龄起便自发出现退变表型——SIRT6 缺失通过促进细胞衰老与衰老相关分泌表型，驱动年龄相关的椎间盘退变。同样是 2025 年的这条证据，把"维修工缺位"的故事从膝髋关节延伸到了脊柱。
补给闸门的两副面孔：NAMPT 与关节里的"人设"切换
能量要流进细胞，先得过"闸门"。在多数组织中，NAMPT 是 NAD+ 补救合成途径的限速酶——这一点在本系列姊妹篇《NAD+ 再生的"限速阀门"》中已有系统解读。而在软骨里，这把闸门与"生产线"的关系格外直接：2008 年，美国国立卫生研究院团队发表于 Journal of Biological Chemistry 的研究发现，在取自骨关节炎患者的人软骨细胞中，提升 SIRT1 蛋白水平或活性，可大幅上调软骨特异性基因表达，SIRT1 与软骨分化关键转录因子 SOX9 结合，增强 II 型胶原基因启动子的转录——换言之，NAD+ 依赖的"管家"直接参与垫材生产线的开工。
问题在于，同一把闸门会被"炎症缺氧"接管。2015 年，韩国光州科学技术院与哈佛医学院团队发表于 Annals of the Rheumatic Diseases 的研究证实：NAMPT（又称内脂素/visfatin）是缺氧诱导因子-2α 的直接靶基因，也是骨关节炎分解代谢的必需调节因子。正常时保障基质生产的闸门，一旦在分解代谢语境下被推高，反而助推基质降解——同一分子的"人设"，随语境切换。
更复杂的是，NAMPT 还有"胞内酶"与"胞外因子"两重身份。2012 年，美国维克森林大学医学院团队在 Arthritis Research & Therapy 报道：胞外形式的 NAMPT（eNAMPT/内脂素）会抑制人关节软骨细胞对胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的响应，并减少蛋白聚糖合成——IGF-1 本是软骨合成代谢的重要促进信号，eNAMPT 却在细胞外把它"截胡"了。
人体层面的线索来自北京协和医院团队 2012 年发表于 Rheumatology International 的观测研究：研究者检测了 30 例原发性膝骨关节炎患者的滑液与血浆，发现骨关节炎患者滑液中的内脂素浓度显著高于对照（约 8.95 对 4.48 ng/ml），并与 II 型胶原、聚集蛋白聚糖的降解标志物呈正相关。这是观察性关联，不能据此断定因果，但它提示：关节腔内"胞外补给因子"的浓度，与软骨磨损程度确实存在共变关系。
2026 年，中国中医科学院望京医院团队在 Frontiers in Medicine 发表转录组研究，进一步比较了 NAMPT 在骨关节炎滑膜与增龄相关骨骼肌中的表达语境，发现NAMPT 在不同组织中呈现出组织依赖性的免疫-代谢关联——同一分子在不同组织里"人设"并不相同。这条 2026 年的证据提醒：谈论"补 NAD+"时，必须同时回答"补到哪里、由谁接管"——闸门所在组织的语境，往往决定燃料的去向与效果。
排水口与抢修队：CD38 与 PARP 的关节账本
软骨的 NAD+ 之所以"入不敷出"，除了合成端的问题，还在于消耗端的持续放水。在全身层面，CD38 与 PARP 是两类重要的 NAD+ 消耗酶——前者把 NAD+ 水解为烟酰胺与环化产物，后者在修复 DNA 损伤时大量拉走 NAD+ 合成聚 ADP 核糖。这一点在本系列姊妹篇《NAD+ 的"消耗账本"》中已有系统梳理，这里聚焦它们在关节里的表现。
2022 年，浙江中医药大学团队在 Orthopaedic Surgery 发表研究：在膝骨关节炎小鼠模型中观察 CD38 的表达变化，并检验抑制 CD38 的效应。结果显示，CD38 通过扰乱软骨稳态驱动骨关节炎进展，抑制 CD38 可带来保护作用——炎症环境里开闸放水的"排水口"，被证实是病程推进的环节之一。
2023 年，美国退伍军人事务部圣迭戈医疗系统与加州大学圣迭戈分校团队在 Arthritis & Rheumatology 发表研究：在关节损伤后的小鼠模型中，CD38 这一可降解 NAD+ 的酶被证明参与骨关节炎的发展，靶向抑制 CD38 能同时抑制创伤后骨关节炎的发展及其伴随的疼痛。损伤后的炎症反应推高 CD38，相当于给软骨的"排水口"开了闸。
PARP 家族则是另一本"抢修账单"——本系列消耗账本篇已梳理其在 DNA 修复中的角色，而前文总览中的 2025 年研究已把 PARP14 列为骨关节炎软骨中推高消耗的"头号支出项"。2026 年，浙江大学医学院附属邵逸夫医院团队在 Cellular Signalling 发表新证据：在白细胞介素-1β 刺激的软骨细胞与体内大鼠模型中，PARP-1 抑制可通过压制 NF-κB 信号并缓解软骨细胞衰老，从而延缓骨关节炎进展——把"抢修队"与"耗材老化"两条线接在了一起。
不过，消耗酶的账本并非只有"支出"一面。2026 年发表于 Arthritis Research & Therapy 的一项动物研究给出了反直觉的结果（韩国济州国立大学团队）：在经内侧半月板失稳（DMM）手术诱导骨关节炎的小鼠中，敲除 PARP-1 反而加重软骨损伤——PARP-1 通过抑制软骨细胞凋亡发挥着内源保护作用。同一个分子，在炎症语境里是"推手"，在凋亡语境里又是"保镖"。PARP 抑制策略与 PARP-1 的内源保护功能并存，方向之争尚无定论，本文如实呈现、不作站队。
线粒体检修组：SIRT3、SIRT4 与能量开关
如果说 CD38 与 PARP 是"放水方"，那么 sirtuin 家族去乙酰化酶就是软骨的"检修组"——它们同样消耗 NAD+，但干的是养护活：把代谢、自噬与抗氧化程序维持在健康状态。软骨细胞的能量核心是线粒体，线粒体里的检修主力是 SIRT3。2025 年，苏州大学团队在 Bone Research 发表论文，描绘了一条完整的养护链条：骨关节炎软骨细胞存在线粒体损伤与异常线粒体自噬；SIRT3 直接去乙酰化 PINK1、促进线粒体自噬与软骨合成代谢，PINK1 进而磷酸化 PKM2、改写细胞代谢模式——SIRT3-PINK1-PKM2 轴通过线粒体更新与代谢转换预防骨关节炎。过表达 PINK1 能清除受损线粒体、保护软骨，敲除则加重软骨损伤。
线粒体相关的家族成员不止 SIRT3。2024 年，中山大学团队在 International Journal of Biological Sciences 报道：Sirt4 下调会经由线粒体功能障碍推动软骨细胞衰老与骨关节炎——敲低 Sirt4 促进衰老与软骨降解，过表达则起保护作用。
把 SIRT1、SIRT3、SIRT4、SIRT6 放在一起看，"检修组"的分工相当完整：有的守在核内管基因表达与炎症，有的扎在线粒体里管能量与自噬。它们的共同点是——每一轮养护都要烧掉一个 NAD+ 分子。NAD+ 储备充足，检修组才有活干；NAD+ 一旦枯竭，垫材便只磨损、不养护。
耗材老化：软骨细胞衰老与"躺平"的养护工
长期透支之下，软骨细胞本身也会"老化停工"。2024 年，美国北卡罗来纳大学教堂山分校团队在 Osteoarthritis and Cartilage 发表综述，梳理了过去约 30 年关于衰老与骨关节炎关系的关键证据，指出年龄与骨关节炎发病率的关联早已明确，而细胞衰老正逐步被确认是其中一条重要的机制通路。
衰老的软骨细胞并未死去，而是进入"躺平"状态：停止正常的生产维护工作，却持续向外分泌炎症与基质降解信号——这套"呼救式喊话"会加剧局部炎症，并把周围健康细胞拖入同样的状态，形成恶性循环。2025 年，东南大学附属中大医院团队在 Science Translational Medicine 发表论文，锁定了一个新的调控分子：TRIM15 被证实是驱动软骨细胞衰老与骨关节炎进展的关键调节因子——其在骨关节炎患者衰老软骨与老龄小鼠中表达升高，功能实验显示它能促进人软骨细胞衰老。论文同样指出，在软骨细胞中条件性敲除 Trim15 会损害骨骼生长，提示该分子在发育与退变中的角色需要区分看待。
从能量透支到细胞"躺平"，软骨的退变呈现出清晰的级联：代谢失衡、线粒体受损、衰老细胞堆积、基质降解放大。理解这条链条，是讨论"补 NAD+ 有没有用"的前提——因为不同环节对燃料的需求和响应方式并不一样。
"补燃料"实验：NMN、NR 与关节模型的复杂答案
既然退变软骨缺 NAD+，直接补充前体是否就能"续上燃料"？围绕这个问题，研究者在关节模型中做过一系列尝试，结果比想象中复杂。前文总览中的 2025 年研究已显示：NMN、烟酰胺核苷（NR）处理与 NMNAT1 过表达，能在老龄小鼠与手术诱导的大鼠骨关节炎模型中抑制软骨破坏——这是目前较完整的"补燃料有益"机制证据。但另一些实验给出了相反的提醒。
2023 年，罗马尼亚克拉约瓦医药大学团队在 Journal of Clinical Medicine 发表研究：在单碘乙酸诱导的大鼠膝骨关节炎模型中，比较了烟酰胺核糖苷（NR）与水解胶原蛋白的作用，观察 NR 组软骨破坏与炎症指标的变化。需要明确的是，该研究的受试物是 NR 而非 NMN——两者同属 NAD+ 前体家族，但进入细胞的路径不同，不能简单画等号；研究结论也仅适用于该动物模型。
更值得注意的是一则"反直觉"结果。2021 年，安徽中医药高等专科学校团队在 International Immunopharmacology 报道：在佐剂诱导关节炎（AIA）大鼠中，口服 NMN（每天 200 毫克/公斤，持续 25 天）非但没有缓解炎症，反而通过激活 NAMPT 信号、影响外周免疫细胞分化，加重了关节炎的严重程度。这则结果提醒：NMN 的效应高度依赖机体语境——佐剂诱导关节炎是免疫驱动的炎症模型，与以软骨磨损退变为主的骨关节炎病理并不相同；在"免疫系统被点燃"的场景里强行加注 NAD+ 燃料，可能与在慢性退变场景里补充燃料得到完全相反的答案。
递送方式也在被重新设计。2025 年，南方医科大学南方医院团队在 ACS Nano 发表研究：研究者用微流控技术制备硫酸软骨素水凝胶微球，内部装载经乳铁蛋白修饰的脂质体包裹的 NAD+，形成"润滑+缓释+抵御细胞衰老"三管齐下的关节腔注射体系，在增龄相关骨关节炎模型中缓解了软骨细胞衰老、滑膜炎并改善润滑。该研究的受试物是 NAD+ 本身而非 NMN，属于制剂递送技术的探索，其意义在于：即便"补燃料"的方向成立，如何让燃料在关节里待得久、进得去，仍是待解的工程问题。
人体层面则需要更审慎的表述：截至目前，以 NMN 或 NR 干预骨关节炎人群的随机对照试验数据仍较为稀缺，现有证据大多来自细胞实验与动物模型，或人体软骨组织、滑液样本的观察性研究。动物模型中的积极信号，不能直接外推为人体口服效果。
研究局限与方向之争
其一，模型与现实的落差。手术诱导、单碘乙酸注射、佐剂诱导等动物模型，分别模拟创伤、化学损伤与免疫炎症，与人类骨关节炎长达数十年的慢性退变进程存在明显差异；模型不同，NAD+ 前体表现出的效应甚至可能相反，正如前文 AIA 实验所示。
其二，分子"双面"未解。NAMPT 在胞内是补救合成闸门，在胞外又作为促炎、抗合成代谢的信号分子存在；PARP-1 既在炎症中推高消耗，又在凋亡语境中保护软骨；CD38 的免疫调节角色同样不止于"排水"。针对单一节点的干预，可能顾此失彼——这也是部分靶向策略仍停留在动物实验的原因之一。
其三，证据层级与测量瓶颈。人体侧的线索多为观察性研究：滑液内脂素浓度与降解标志物的正相关、人骨关节炎软骨中 Bmal1 与 NAD+ 的同步下降、病变组织中 NAD+ 水平的测定，都是"关联"而非"因果"；关节软骨深居关节腔，活体直接测量其 NAD+ 动态仍困难，剂量-反应关系与个体基线差异也远未厘清。
其四，不能回避的边界。所有细胞与动物层面的结论，都不构成对任何口服产品的功效背书；骨关节炎是多因素疾病——年龄、体重、负荷模式、炎症背景共同作用，NAD+ 代谢只是其中一环，不宜放大为"万能钥匙"。
展望：从"补燃料"到"养护整副减震垫"
回看整条链条：软骨细胞靠糖酵解主路与线粒体辅路"双路供电"，靠 SIRT1 与 SIRT6 维持表达与修复，靠 SIRT3 等保障线粒体更新，同时要承受 CD38、PARP 的持续支出与衰老细胞的拖累——NAD+ 贯穿其间，既是燃料，也是信号。研究者正在从四个方向同步推进：保障前体供给、修复"检修组"活性、平衡"排水口"支出、清除衰老细胞；关节腔局部递送体系的兴起，也让"把燃料直接送到垫子旁"成为可能。这些探索共同指向一个更完整的图景——养护一副减震垫，远不止"补燃料"一件事。
对普通大众而言，现阶段能落实到日常的，仍是相对朴素的部分：控制体重以减轻关节的持续负荷，避免突然的过度冲击，保持温和规律的活动以维持关节滑液的营养交换。科学上关于 NAD+ 与软骨的许多问题尚无定论，理性看待研究进展，既不夸大也不盲从，或许是面对这类议题较为稳妥的姿态。
软骨这张没有血管的"减震垫"，把 NAD+ 同时写进了供能、修复与衰老三本账——读懂它的代谢原理，才能理性衡量任何一种"补燃料"方案的价值。
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26、Sirtuin 4 (Sirt4) downregulation contributes to chondrocyte senescence and osteoarthritis via mediating mitochondrial dysfunction. International Journal of Biological Sciences, 2024. PMID: 38385071
27、Aging and the emerging role of cellular senescence in osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, 2024. PMID: 38049031
28、TRIM15 drives chondrocyte senescence and osteoarthritis progression. Science Translational Medicine, 2025. PMID: 40138455
29、The Potential Benefic Effect of Nicotinamide Riboside in Treating a Murine Model of Monoiodoacetate-Induced Knee Osteoarthritis. Journal of Clinical Medicine, 2023. PMID: 37959383
30、Nicotinamide mononucleotide-elicited NAMPT signaling activation aggravated adjuvant-induced arthritis in rats by affecting peripheral immune cells differentiation. International Immunopharmacology, 2021. PMID: 34130151
31、Nicotinamide Adenine Dinucleotide-Loaded Lubricated Hydrogel Microspheres with a Three-Pronged Approach Alleviate Age-Related Osteoarthritis. ACS Nano, 2025. PMID: 40315404
健康提示：均衡膳食、规律作息、适度运动是维持健康的基础方式。膳食补充剂无法替代健康生活方式；孕产妇、慢性病患者、服药人群、未成年人如需考虑摄入相关膳食补充产品，建议提前咨询专业医护人员。 免责声明：此文内容仅供参考；部分文章图片均来源于网络；如有侵权或冒犯，请联系我们，会及时予以处理。 免责声明：NMN在我国境内已获得化妆品原料许可，使用方应严格按国家有关规范使用，若使用方私自违规使用经营，与我司无关，我司可不承担任何法律责任。