肠道是人体与外界接触面颇为广阔的器官之一，黏膜里常年驻守着一支免疫"巡逻队"。它们本该精准识别威胁、迅速收兵，但在一些人身上，这支队伍却会未老先衰——不但失去战斗力，反而把炎症越烧越旺。

免疫细胞的活力同样依赖 NAD+ 这类辅酶。近年研究逐渐发现，当细胞内的 NAD+ 代谢失序，免疫细胞的线粒体就可能在"供电"与"清运"环节出现问题，衰老进程被提前触发。溃疡性结肠炎这类反复发作的肠道炎症，背后是否也藏着这样一条代谢线索？

2026 年 9 月刊于国际期刊 Aging Cell 的一项研究，为这个问题提供了一条新线索：NAD+ 代谢失序经由线粒体损伤与炎症警报通路的激活，推动免疫细胞走向衰老，并加重溃疡性结肠炎。本文为官网资讯专栏的全球最新研究跟进，从这项研究出发，梳理人体证据边界、机制互证、递送技术对比与客观局限。

前沿聚焦：当免疫"巡逻队"未老先衰

研究机构：复旦大学附属华山医院消化科团队

这项研究由复旦大学附属华山医院消化科团队完成，发表于国际期刊 Aging Cell 2026 年 9 月刊。论文把镜头对准一个近年来逐渐升温的交叉地带：免疫细胞自身的衰老，如何成为慢性炎症性肠病的推手。

研究靶点：CD8+ T 细胞的提前衰老

研究锁定的靶点，是一类承担杀伤任务的免疫细胞——CD8+ T 细胞。团队发现，在溃疡性结肠炎患者与实验模型中，存在一群状态异常的衰老 CD8+ T 细胞：它们不再正常执行免疫任务，还会释放促炎信号，成为加重结肠炎的独特致病细胞群。

研究给出的关键验证是：当研究者用药物系统性清除这批衰老细胞时，疾病严重度显著减轻——这说明它们并非炎症现场的旁观者，而是参与推动病情的关键角色。

调控通路：NAD+ 代谢失序与 cGAS-STING 警报

机制层面，论文描绘出一条清晰的链条：细胞内的 NAD+ 代谢出现失稳，先引起线粒体功能障碍；受损线粒体向胞质泄漏自身的 DNA 碎片；这些碎片被胞质内的 cGAS-STING 通路识别为异常信号，拉响炎症警报；警报持续作响，继而把 CD8+ T 细胞推向衰老状态。

团队还借助空间转录组技术绘制了肠道黏膜的分子地图：衰老 CD8+ T 细胞并非均匀分布，而是富集在 NAD+ 代谢失序的黏膜微环境中——细胞的状态与它所处"土壤"的代谢状况高度绑定。

实验模型：患者组织、空间转录组与模型验证

证据构成上，研究以溃疡性结肠炎患者的肠道组织为核心，结合空间转录组分析定位衰老细胞与代谢失序的空间关系，并以动物与细胞模型验证清除衰老细胞后的疾病变化。多层面证据相互印证，构成论文的主要实验骨架。

需要如实标注：该研究未涉及 NMN 或任何 NAD+ 前体的补充干预，NAD+ 代谢在此是机制层面的观测变量；论文摘要未披露相关剂量信息，本文不做任何剂量化推测。

观测结论：衰老-代谢特征可预测治疗应答

一个颇具临床意义的发现是：这套"衰老-代谢"分子特征不仅与更重的病情相关，还能预测患者对生物制剂治疗的无应答。它为"为什么有人对现有治疗反应不佳"提供了一个代谢与免疫衰老交织的解释角度——同一套免疫系统，衰老程度不同，对治疗的反应也可能不同。

人体证据边界：免疫衰老场景的前体数据缺口

主文献提供了人体组织层面的分子观测：在溃疡性结肠炎患者黏膜中，衰老 CD8+ T 细胞与 NAD+ 代谢失序的微环境在空间上彼此靠近，且这一特征与更重的病情、以及对生物制剂治疗的无应答相关。需要说明的是，这属于横断面、关联性的观测证据——其强度高于动物实验结果的外推，但低于随机对照干预试验，不能据此推断补充 NAD+ 前体就能改善病情。

再把 NMN 的人体证据基线摆出来：2026 年发表于国际期刊 Nutrients 的一项系统评价与 Meta 分析纳入 15 项随机对照试验（NMN 每日 250 至 2000 毫克、干预 14 天至 24 周），结论指向短期耐受良好——未观察到不良事件与肝酶异常的增多，体重、体质指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂与收缩压均无显著变化；而广泛的代谢获益，现有证据仍显不足。该 Meta 纳入人群以健康或代谢紊乱成人为主，未覆盖溃疡性结肠炎或免疫衰老人群。

综合而言，溃疡性结肠炎与免疫衰老方向的 NAD+ 前体人体干预数据仍为空白：现有试验既未以这类人群为对象，也未以肠道炎症或免疫衰老相关终点为标尺。溃疡性结肠炎属于需要规范诊疗的疾病，任何相关讨论均不构成诊疗或补充建议；相关人群的治疗与补充决策，应当咨询专业医护人员。

机制互证：同一群免疫细胞的另一个"代谢旋钮"

2026 年 8 月，国际期刊 Advanced Science 刊出了郑大一附院生物治疗中心与癌症中心团队的另一项研究，从另一个方向触碰了同一群细胞。

研究发现，一种名为 HS1BP3（HS1 结合蛋白 3）的蛋白在记忆 CD8+ T 细胞中优先表达。当研究者敲除 HS1BP3，记忆相关基因表达下降、抗肿瘤应答受损；伴随的代谢重编程中，氧化磷酸化（OXPHOS）水平降低，烟酰胺代谢也发生改变——NAD+ 与代谢物 1-甲基烟酰胺（MNAM）的丰度升高。

机制上，HS1BP3 与 SIRT1 相互作用，其缺失伴随 SIRT1 活性升高、FOXO3 信号增强，记忆相关转录因子 BCL6 的表达下降；而 MNAM 的累积会损害 CD8+ T 细胞的抗肿瘤活性。反过来，提高 HS1BP3 水平能够驱动 CAR-T 细胞向记忆表型转化，并改善肿瘤控制。

与主文献对照，两项研究勾勒出同一群细胞的两种命运剧本：NAD+ 代谢失序会让它们未老先衰、把炎症越烧越旺；而烟酰胺代谢通量本身，又约束着它们能否转变为长寿的记忆细胞——"修多修少"与"用在哪里"同样重要。

如实标注：该研究以细胞与动物模型为主，CAR-T 相关结果为临床前阶段的探索，不构成任何用药或补充建议；恶性肿瘤属于需要规范诊疗的疾病，相关讨论不构成诊疗依据。

递送技术对比：给 NAD+ 配一副"外壳"

主文献提示，NAD+ 代谢能否被精准调节，取决于"补到哪里、维持多久"。游离形态的 NAD+ 及其前体存在天然短板：水溶性高、稳定性有限、不易穿透细胞膜，在体内易被快速转化与清除，局部浓度难以维持。

2025 年 9 月发表于国际期刊 Current Issues in Molecular Biology 的一项研究（苏黎世大学分子心脏病学中心团队）给出了其中一种解法：研究者制备了脂质体包裹的 NAD+ 配方，并与游离 NAD+ 直接对照，在原代人主动脉内皮细胞与原代人表皮角质细胞中测试。

结果显示：相较游离 NAD+，脂质体配方提升了内皮细胞内的 NAD+ 含量与细胞存活率（角质细胞中未见这一差异）；两类细胞中的衰老细胞数量均显著减少，p16 表达同步下降，角质细胞中 p21 也显著降低。皮肤外植体的红外光谱测量还显示：脂质体配方使活性物 NAD+ 的皮肤渗透率较游离形态提高约 30%。

与主文献对照，这组研究把"怎么送"的重要性摆上台面：同样是 NAD+ 补给，装进脂质体"外壳"后，穿透与留存表现随之改变——剂型工程改变的是前体的时空分布。论文自己也点出了软肋：NAD+ 配方生物利用度低、稳定性有限，正是限制其效力的因素之一。

需如实标注：该研究受试物为 NAD+ 而非 NMN，两者同属 NAD+ 补给家族但代谢路径不同，具体影响不能画等号；数据来自体外与离体实验，不构成外用或口服建议；论文作者为一款白细胞介素-1α 抗体相关国际专利的共同发明人，作者披露该专利与本文主题无关；该研究发表于 2025 年，按"重机制代表性、轻新鲜度"的原则选入。

客观局限：模型、机制与人群的三重边界

其一，模型的边界。主文献以患者组织观测与模型验证为主，"空间上相邻"不等于"因果上必然"；NAD+ 代谢失序与 CD8+ T 细胞衰老之间孰先孰后，仍需干预性实验厘清，动物与细胞层面的发现不能直接外推为人体效果。

其二，机制的边界。NAD+ 代谢为何选择性作用于 CD8+ T 细胞、衰老细胞被清除后免疫防线是否同步受损，论文尚未给出完整答案；摘要未披露剂量与给药方案，本文不做任何剂量化推测，更不构成对任何补充行为的倡导。

其三，人群与前体的边界。主文献未涉及 NMN 干预，人类 NMN 试验亦未覆盖溃疡性结肠炎或免疫衰老人群；不同前体的补救合成路径并不相同，把机制研究直接读成"补充即获益"属于常见误区。

展望：让免疫"巡逻队"恢复秩序

这项研究的价值，在于把 NAD+ 代谢的镜头对准了"免疫细胞自身会不会老"这道新问题：慢性炎症的持久化，或许不只与外界刺激有关，也与执行防御的细胞提前步入衰老有关。

对科研与临床转化而言，可预见的方向包括：把"衰老-代谢"特征发展为分层工具，帮助判断哪些患者更可能对现有治疗反应不佳；进一步厘清 cGAS-STING 通路与 NAD+ 代谢之间的调节关系；以及探索在安全前提下清除衰老免疫细胞的临床路径。机制线索照亮方向，结论必须等待数据——等待以炎症性肠病人群为对象、以免疫衰老终点为标尺的人体研究。

肠道免疫"巡逻队"的提前衰老，与 NAD+ 代谢失序和 cGAS-STING 警报的持续作响有关；在实验室中清除这批衰老细胞可减轻结肠炎——读懂"为什么会老、老成什么样"，与 NMN 研究共同构成 NAD+ 议题的前沿拼图。

参考文献：

1、Ye M, et al. NAD+ Metabolic Reprogramming Drives CD8+ T Cells Senescence and Exacerbates Ulcerative Colitis. Aging Cell, 2026, 25(9): e70706. PMID: 42717261

2、Yang W, et al. Safety and metabolism-related outcomes of oral nicotinamide mononucleotide supplementation in adults: a systematic review and meta-analysis. Nutrients, 2026, 18(14): 2251. PMID: 42514320

3、Wang S, et al. Nicotinamide Metabolism Constrains Memory CD8+ T Cell Formation Through a Putative HS1BP3-SIRT1-FOXO3-BCL6 Axis. Advanced Science, 2026, e77284. PMID: 42627264

4、Ministrini S, et al. A Liposomal Formulation Enhances the Anti-Senescence Properties of Nicotinamide Adenine-Dinucleotide (NAD+) in Endothelial Cells and Keratinocytes. Current Issues in Molecular Biology, 2025, 47(9): 722. PMID: 41020844

免责声明：本文所涉及科学研究均为实验室观测或临床研究阶段性成果，不等同于对任何产品的功效承诺。NMN 相关研究仍处于发展阶段，具体效果存在显著个体差异，请理性看待。

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