Life Medicine 山西医科大学团队卵巢早衰研究深度解读

女性的生育力会随年龄自然下降，这是生命进程中无法回避的现实。但对一部分女性来说，卵巢功能的衰退来得比预期更早：在 40 岁之前，卵巢储备便明显下降、月经规律性改变，医学上称为卵巢早衰（POI）。这一状态的成因复杂，涉及遗传、免疫、医源性损伤等多种因素，而细胞代谢层面的机制仍在逐步揭晓。

近年来，NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）代谢与卵巢功能的关系受到越来越多研究团队的关注。NAD+水平随年龄增长而下降，这一趋势在生殖系统中同样存在；而作为 NAD+直接前体的 NMN（烟酰胺单核苷酸），能否为卵巢的代谢维护提供支持，成为生殖医学研究的新议题。

2026年8月，山西医科大学附属儿童医院（山西省妇幼保健院）团队在期刊Life Medicine发表研究（PMID 42483491）：在卵巢早衰患者卵巢组织与小鼠模型中，团队发现颗粒细胞中 SIRT1表达显著下降，糖酵解关键酶 PKM2过度乙酰化、乳酸异常蓄积；而补充 NMN恢复 NAD+水平后，这一链条得到逆转，卵泡发育与激素指标同步改善。本文以这项研究为主线，拆解"卵巢能量节流阀"与 NAD+代谢之间的新联系。

NMN 的作用基础：NAD+、糖酵解闸门与乳酸"尾气"

NAD+是细胞能量代谢的核心辅酶，相当于细胞的"能量货币"，参与线粒体能量产出、基因表达调控与损伤修复等关键环节。NMN是 NAD+的直接前体，被视为补充 NAD+储备的"原料半成品"。但单一 NMN原料存在明显短板：口服后其代谢路径较为复杂，血液中的酶会加速其降解，特定组织能否高效利用，取决于机体的代谢状态与递送方式。

要理解卵巢中的代谢变化，需要先认识糖酵解这条古老的产能通路。细胞将葡萄糖逐级分解，在丙酮酸激酶 M2（PKM2）这一"收尾闸门"处生成丙酮酸；当氧气充足时，丙酮酸进入线粒体彻底氧化，而当代谢压力增大时，丙酮酸则被转化为乳酸——相当于细胞产能过程中的"尾气"。少量乳酸可作为信号分子与燃料，但乳酸大量蓄积会反过来抑制细胞功能，形成代谢失衡的恶性循环。

连接 NAD+与糖酵解的桥梁，是去乙酰化酶 SIRT1。SIRT1 的工作需要消耗 NAD+，它能够为众多蛋白"修剪"乙酰基团，调节它们的活性——相当于细胞里的"代谢维修工"。当 NAD+供给不足，SIRT1 活性受限，被它"管理"的下游蛋白便可能陷入功能紊乱。

一句话看懂这层基础：NAD+ 是细胞的能量货币，NMN 是补充 NAD+ 的原料；PKM2 是糖酵解的收尾闸门，乳酸是产能过程的"尾气"——而 SIRT1 正是把 NAD+ 与这扇闸门连接起来的"维修工"。

前沿基础研究：Life Medicine 最新成果深度解读

研究机构与团队

研究由山西医科大学附属儿童医院（山西省妇幼保健院）生殖医学中心牵头，联合山西省生育优化技术创新中心、运城市儿童医院、山西省人民医院与山西中医药大学团队完成。团队长期聚焦女性生殖健康与卵巢功能维护，关注代谢-表观调控在生殖衰老中的作用。

研究靶点：颗粒细胞中的 SIRT1-PKM2 乳酸轴

研究靶点锁定在卵泡颗粒细胞——卵泡中负责营养支持与激素合成的"后勤保障团队"。团队聚焦 SIRT1-PKM2-乳酸这一代谢轴：SIRT1 表达是否充足、PKM2 的乙酰化状态、以及乳酸蓄积程度，共同决定颗粒细胞的健康水平与卵泡的发育走向。

实验模型：POI 患者卵巢组织与顺铂损伤小鼠

研究采用卵巢早衰患者卵巢组织样本进行观测，并以顺铂诱导的小鼠卵巢损伤模型开展干预实验——顺铂是临床常用的化疗药物，其卵巢毒性是医源性卵巢早衰的典型成因之一，模型能够再现颗粒细胞损伤与卵泡耗竭的核心特征。

关键发现：SIRT1 下降、PKM2 高乙酰化与乳酸蓄积

在卵巢早衰患者的卵巢组织中，颗粒细胞SIRT1 表达显著下调，同时伴随PKM2 过度乙酰化与病理性乳酸蓄积。这一组合提示：当 NAD+依赖的"维修工"缺位，糖酵解闸门失去约束，产能"尾气"不断堆积，颗粒细胞的代谢环境随之恶化。

调控通路：NMN → 恢复 NAD+ → 激活 SIRT1 → 去乙酰化 PKM2 → 限制乳酸

机制层面的链条逐渐清晰：系统补充 NMN → 恢复 NAD+水平 → 激活 SIRT1 去乙酰化酶活性 → SIRT1 直接与 PKM2相互作用并去除其乙酰基团 → 抑制 PKM2 活性、限制乳酸过度产生。研究还通过卵巢内递送 SIRT1 的基因载体（AAV-SIRT1）进行了平行验证，两种途径均能逆转颗粒细胞的异常代谢表型。

观测结论

补充 NMN后，小鼠卵泡发育得到改善，颗粒细胞凋亡减少，血清抗缪勒管激素（AMH）与促卵泡激素（FSH）水平趋向正常。研究据此提出 SIRT1-PKM2-乳酸代谢轴是维持卵巢稳态的关键调节层，通过 NAD+提升类干预调节该轴，为卵巢功能维护研究提供了新的思路。需要说明的是，该研究属于基础研究范畴，其结论尚需更多临床证据支持。

人体证据：舌下与口服 NMN 的药代动力学对比

主文献展示了 NMN在卵巢代谢调节中的潜力，而人体层面的问题同样关键：NMN以不同方式进入体内，代谢走向是否相同？2026年6月，日本明治集团健康科学实验室团队在期刊Scientific Reports发表人体研究（PMID 42304075），对此进行了直接比较。

研究纳入14 名健康成年男性，采用随机、双周期交叉设计：每位受试者分别经口服与舌下两种途径单次摄入 NMN，中间间隔 8 天清洗期，并在给药后 60 分钟内多次采血，检测 NMN及其代谢产物烟酰胺（NAM）、NAD+以及终末代谢物2PY与4PY的水平。

结果显示，舌下给药后 0-60 分钟内2PY 与 4PY 的增量曲线下面积（iAUC）显著高于口服途径，提示舌下途径的早期代谢转化更为活跃；而在 NMN、NAD+与烟酰胺的血药浓度上，两种途径未观察到显著差异。两种给药方式均耐受良好，未报告不良事件。

这项人体研究提示，NMN 的递送路径会影响其早期的代谢分流。研究者同时客观指出，本次观测到的终末代谢物差异，其具体代谢来源尚无法完全区分；研究样本量有限，属于急性药代动力学观测，并非功效研究。

多元干预视角：从老龄卵巢到双腔递送平台

主文献关注的是"病理损伤"场景下的卵巢代谢，另一项研究则聚焦"自然衰老"场景。2026年4月，安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心团队在期刊Reproductive Sciences发表研究（PMID 41951910）：老龄雌性小鼠连续 10 天摄入 NMN（200、500、1000 毫克/千克/天），其中500 毫克/千克/天为恢复卵泡储备的适宜剂量。

该研究观察到，NMN补充显著提升老龄小鼠卵巢的 NAD+与 ATP 水平，降低卵母细胞的氧化应激与凋亡，改善线粒体功能；机制上，NMN激活了NAD+/SIRT1/PGC-1α 信号通路并上调线粒体生物合成蛋白TOMM20。与主文献相比，两项研究殊途同归：SIRT1 是卵巢 NAD+ 代谢调节的共同交汇点——一个通过"去乙酰化 PKM2 限制乳酸"，一个通过"激活 PGC-1α 促进线粒体新生"。

递送技术层面，2026年7月，浙江大学医学院附属第二医院与中山大学附属第一医院团队在期刊Nature Communications发表研究（PMID 42481526），开发了一种双腔脂质载体系统：一腔通过脂质纳米颗粒递送 NMN恢复细胞内 NAD+，另一腔借助细胞内质网-高尔基体通路定向释放二氯乙酸（DCA）清除乳酸，实现"补充能量货币"与"清理代谢尾气"的协同。

在肿瘤免疫的体外与动物实验中，该平台延长了自然杀伤细胞的存活、恢复了其杀伤功能。这项研究与主文献形成有趣的呼应：主文献从源头上"限制乳酸产生"，递送平台从下游"清除乳酸蓄积"——两条路径指向同一个代谢节点，也从侧面说明乳酸代谢调控在 NAD+ 干预研究中的分量。需要说明的是，该研究场景为肿瘤免疫治疗，与膳食补充场景存在本质区别。

客观研究局限与数据缺口

首先，主文献的核心干预证据来自小鼠模型与细胞实验。顺铂损伤模型虽能再现颗粒细胞损伤特征，但医源性损伤与自然发生的卵巢早衰在病因、病程上存在差异；患者卵巢组织样本提供了重要的观测信息，但样本中的关联不能直接等同于因果关系。

其次，人体药代动力学研究的样本量有限（14 名健康成年男性），观测窗口为给药后 60 分钟，反映的是急性代谢特征而非长期效应；舌下途径 2PY/4PY 升高的具体代谢来源尚未厘清，该研究也未涉及卵巢功能的直接观测。

再次，安徽医科大学的研究基于老龄小鼠模型，其 500 毫克/千克/天的剂量对应人体后是否适用、长期补充的安全边界如何，均无现成答案；NMN对卵巢储备的影响在人体中是否能够重现，仍缺乏随机对照试验的验证。

此外，SIRT1-PKM2-乳酸轴在人体卵巢中的具体权重、乳酸调节与激素分泌之间的相互作用，以及递送方式差异对组织利用效率的影响，都尚待系统的临床研究确认。现有证据全部来自科研观测与动物实验，不构成对任何人群的补充建议依据。

展望

这项研究把"卵巢的能量节流阀"与 NAD+代谢连接了起来：当 NAD+供给不足，SIRT1"维修工"缺位，PKM2 闸门失控，乳酸"尾气"堆积，颗粒细胞代谢环境恶化，卵泡发育随之受阻；而补充 NMN，相当于为卵巢送去能量补给，让"维修工"重新上岗、闸门恢复秩序。

代谢-表观调控正在成为生殖医学研究的重要观察维度。从病理损伤到自然衰老，从单分子补充到双腔递送平台，围绕 NAD+与乳酸代谢的干预思路正在快速拓展；递送路径对代谢分流的影响（如舌下 vs 口服）也开始进入人体研究视野，为未来更精细的干预方案设计积累了数据。

未来，若能在人体研究中确认 NMN等 NAD+前体对卵巢代谢指标的调控作用，明确干预时机、剂量与适宜人群，或许能为生殖健康的营养干预研究提供更多可落地的思路，也为"能量代谢"与"生殖内分泌"两大系统在卵巢中的交叉研究标定新的坐标。

从颗粒细胞中失控的糖酵解闸门，到 SIRT1 重新校准 PKM2 的活性——这项研究把 NMN 的补充逻辑延伸到卵巢代谢稳态的维度：当 NAD+ 供给恢复，乳酸"尾气"得以清理，卵巢的"能量节流阀"重新归位，也为 NAD+ 前体在生殖健康代谢养护方向的研究标定了新的坐标。

参考文献

1、Cui X, et al. SIRT1 deacetylates PKM2 to constrain lactate production and protect against premature ovarian insufficiency. Life Medicine, 2026. PMID: 42483491.

2、Wakabayashi T, et al. Sublingual NMN administration increases early circulating terminal catabolites 2PY and 4PY compared with oral administration in healthy adult men. Scientific Reports, 2026. PMID: 42304075.

3、Wang J, et al. NMN Can Restore Ovarian Reserve in Aged Mice by Upregulating NAD+/SIRT1/PGC-1α Signaling Pathway and TOMM20 Expression, and Improve in Vitro Development of Aging Oocytes. Reproductive Sciences, 2026. PMID: 41951910.

4、Chen S, et al. Dual compartment lipid carriers hijack exocytosis to empower natural killer cells against solid tumours. Nature Communications, 2026. PMID: 42481526.

健康提示：均衡膳食、规律作息、适度运动是维持健康的基础方式。膳食补充剂无法替代健康生活方式；孕产妇、慢性病患者、服药人群、未成年人如需考虑摄入相关膳食补充产品，建议提前咨询专业医护人员。

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